L'évolution spontanée de la maladie se fait vers une baisse progressive des capacités intellectuelles. Peu à peu ces perturbations vont compromettre les gestes de la vie courante : d'abord des taches élaborées comme gérer les comptes, suivre une conversation impliquant plusieurs personnes ou prendre ses médicaments. Ensuite ce sont les gestes plus simples qui ne seront  plus réalisables : s'habiller de façon adaptée, se laver, utiliser les couverts, parler. A l'extrême, la personne devient incontinente et perd toute autonomie.
Il peut y avoir aussi des troubles du comportement: soit une apathie ou une agitation, voire des fugues, de l'anxiété ou une dépression, des idées délirantes ou des hallucinations, des troubles du sommeil, un refus de se nourrir.
Ces troubles peuvent apparaître à tous les stades de la maladie mais ne surviennent pas chez tous les patients. L’évolution de la maladie s'étend en moyenne sur une douzaine d'années.